Une nuit de 1983, Mary Winchester voit dans la chambre de Sam son fils un inconnu, elle hurle. John, son mari, court voir ce qui se passe et voit Mary mourir, brûlant vive, collée au plafond, et aperçoit une ombre avec des yeux jaunes. Il sauve ses deux fils Sam et Dean de l'incendie de leur maison. Sam et Dean seront élevés comme des chasseurs par John, qui veut plus que tout se venger du démon qui a tué sa femme. Durant des années, Sam et Dean vont combattre les forces du Mal avec leur père.

22 ans après la mort de Mary, Sam a coupé tout contact avec son père et Dean et vit à l'université avec sa petite amie Jessica. Une nuit, Dean revient dans sa vie pour lui demander de l'aide car leur père a disparu depuis des semaines alors qu'il était en train de chasser. Quelques jours plus tard, le démon au yeux jaunes revient et tue Jessica. Sam décide de suivre Dean pour retrouver leur père et traquer le démon aux yeux jaunes pour se venger mais le démon peut entrer dans le corps des humains et sera dur à trouver et à détruire.

Durant leur périple sur les routes des États-Unis à la recherche de leur père et du démon, Sam et Dean viendront en aide aux habitants des grandes ou petites villes qui seront victimes de vampires, fantômes, psychopathes, démons, sectes, loups-garous, zombies et autres forces du mal.

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Acteurs : Jared Padalecki (Sam Winchester) et Jensen Ackles (Dean Winchester)

1ère diffusion américaine : 13 septembre 2005 sur The WB

1ère diffusion française : 24 mars 2007 sur M6

Producteur : McG

Auteurs : Eric Kripke et Robert Singer